Studi sul Reishi contro infezioni sia batteriche che virali

9.1. INTRODUZIONE: Numerosi studi scientifici sul Reishi Ganoderma Lucidum agisce da barriera contro infezioni sia batteriche che virali

RG REISHI GANODERMA

REISHI RG - GANODERMA LUCIDUM

Il Ganoderma lucidum , un fungo orientale ( Figura 9.1 ), ha una lunga storia di utilizzo per promuovere la salute e la longevità in Cina, Giappone e altri paesi asiatici. È un grande fungo scuro con un esterno lucido e una trama legnosa. La parola latina lucidus significa "brillante" o "brillante" e si riferisce all'aspetto verniciato della superficie del fungo. In Cina, G. lucidum è chiamato lingzhi, mentre in Giappone il nome della famiglia Ganodermataceae è reishi o mannentake.

(Vedi inserto a colori.) Il fungo lingzhi ( Ganoderma lucidum ). (Per gentile concessione di North American Reishi / Nammex.)

In cinese, il nome Ganoderma lucidum rappresenta una combinazione di potenza spirituale ed essenza di immortalità ed è considerato come "l'erba della potenza spirituale", che simboleggia il successo, il benessere, il potere divino e la longevità. Tra i funghi coltivati, il Ganoderma lucidum è unico in quanto il suo valore farmaceutico piuttosto che nutrizionale è fondamentale. Una varietà di Ganoderma lucidum commercialii prodotti sono disponibili in varie forme, come polveri, integratori alimentari e tè. Questi sono prodotti da diverse parti del fungo, tra cui micelia, spore e corpo di frutta. Le applicazioni specifiche e i benefici per la salute attribuiti al Ganoderma lucidum comprendono il controllo dei livelli di glucosio nel sangue, la modulazione del sistema immunitario, l'epatoprotezione, la batteriostasi e altro ancora. Le varie credenze relative ai benefici per la salute di Ganoderma lucidum  ( Figura 9.2 ) si basano in gran parte su prove aneddotiche, uso tradizionale e costumi culturali. Tuttavia, recenti rapporti forniscono supporto scientifico ad alcune delle antiche affermazioni dei benefici per la salute di Ganoderma lucidum

Benefici per la salute postulati di lingzhi ( Ganoderma lucidum  ).



dxn Reishi gano rg
dxn Reishi gano rg

9.2. STORIA: Ganoderma lucidum COME FUNGHI MEDICINALI

Ganoderma lucidum è stato riconosciuto come un fungo medicinale da oltre 2000 anni e i suoi potenti effetti sono stati documentati in antiche scritture ( Wasser 2005 ). La proliferazione delle immagini di Ganoderma lucidum  nell'arte iniziò nel 1400 d.C. e sono associate al Taoismo ( McMeekin 2005 ). Tuttavia, le immagini di Ganoderma lucidum si estendevano oltre la religione e apparivano in dipinti, sculture, mobili e persino accessori da donna ( Wasser 2005 ). Il primo libro interamente dedicato alla descrizione delle erbe e del loro valore medicinale fu Shen Nong Ben Cao Jing, scritto nella dinastia Han orientale della Cina (25-220 d.C.). Questo libro è anche noto come "Classico della Materia Medica" o "Classici a base di erbe di Shen-nong". Descrive le sostanze botaniche, zoologiche e minerali ed è stato composto nel secondo secolo sotto lo pseudonimo di Shen-nong ("il santo contadino "; Zhu, 1998 ). Il libro, che è stato continuamente aggiornato ed esteso, descrive gli effetti benefici di diversi funghi con riferimento al fungo medicinale G. lucidum ( Zhu, 1998 ; Upton 2000 ; Sanodiya et al. 2009 ). Nel Supplemento al Classico di Materia Medica (502-536 d.C.) e alla Ben Cao Gang Mudi Li Shin-Zhen, che è considerata la prima farmacopea in Cina (1590 d.C.; dinastia Ming), al fungo furono attribuite proprietà terapeutiche, come effetti tonificanti, potenziamento dell'energia vitale, rafforzamento della funzione cardiaca, aumento della memoria e antiaging effetti. Secondo la Farmacopea statale della Repubblica popolare cinese (2000) , Ganoderma lucidum  agisce per ricostituire il Qi, alleviare la mente e alleviare la tosse e l'asma ed è raccomandato per vertigini, insonnia, palpitazioni e mancanza di respiro.

Il Ganoderma lucidum selvaggio è raro e negli anni precedenti era coltivato, solo la nobiltà poteva permetterselo. Si credeva che il fungo sacro cresceva nella casa degli immortali sulle "tre navate del più blando" al largo della costa cinese ( McMeekin 2005 ). Tuttavia, la sua reputazione di panacea potrebbe essere stata guadagnata più in virtù della sua distribuzione irregolare, rarità e uso da parte dei membri ricchi e privilegiati della società cinese che dai suoi effetti reali. Tuttavia, le specie Ganoderma lucidum  continuano ad essere una medicina tradizionale popolare in Asia e il loro uso sta crescendo in tutto il mondo ( Wachtel-Galor, Buswell et al. 2004 ; Lindequist, Niedermeyer e Jülich 2005 ).





9.3. TASSONOMIA

La famiglia Ganoderma lucidum taceae descrive i funghi polidi basidiomiceti con basidiospore a doppia parete ( Donk 1964 ). Complessivamente, 219 specie all'interno della famiglia sono state assegnate al genere Ganoderma lucidum  , di cui Ganoderma lucidum  (W. Curt .: P.) P. Karsten è il tipo di specie ( Moncalvo 2000 ). I basidiocarpe di questo genere hanno una superficie laccata (lucida) che è associata alla presenza di pilocystidia a pareti spesse incorporate in una matrice extracellulare di melanina ( Moncalvo 2000 ). Ganoderma lucidum le specie si trovano in tutto il mondo e diverse caratteristiche, come forma e colore (rosso, nero, blu / verde, bianco, giallo e viola) del corpo del frutto, specificità dell'ospite e origine geografica, vengono utilizzate per identificare l'individuo membri della specie ( Zhao e Zhang 1994 ; Woo et al. 1999 ; Upton 2000). Sfortunatamente, le caratteristiche morfologiche sono soggette a variazioni derivanti, ad esempio, da differenze nella coltivazione in diverse posizioni geografiche in diverse condizioni climatiche e dallo sviluppo genetico naturale (ad esempio, mutazione, ricombinazione) delle singole specie. Di conseguenza, l'uso di caratteristiche macroscopiche ha prodotto un gran numero di sinonimi e una tassonomia confusa, sovrapposta e poco chiara per questo fungo. Alcuni tassonomisti considerano anche le caratteristiche macromorfologiche di valore limitato nell'identificazione delle specie Ganoderma lucidum a causa della sua elevata plasticità fenotipica ( Ryvarden 1994 ; Zhao e Zhang 1994 ). Caratteristiche morfologiche più affidabili per Ganoderma lucidum si ritiene che le specie includano la forma e le dimensioni delle spore, il colore e la consistenza del contesto e la microanatomia della crosta pilear. La produzione e la forma di clamidospore, studi enzimatici e, in misura minore, la gamma e l'ottima delle temperature di crescita sono state utilizzate anche per differenziare specie morfologicamente simili ( Gottlieb, Saidman e Wright 1998 ; Moncalvo 2000 ; Saltarelli et al. 2009 ). Approcci biochimici, genetici e molecolari sono stati usati anche nella tassonomia delle specie di Ganoderma . Le metodologie a base molecolare adottate per identificare le specie di Ganoderma includono il sequenziamento ricombinante (rDNA) ( Moncalvo et al. 1995 ; Gottlieb, Ferref e Wright 2000), DNA polimorfico casuale amplificato (RAPD; PCR sta per reazione a catena della polimerasi), sequenze di distanziatori trascritti interni (ITS) ( Hseu et al. 1996 ), polimorfismo amplificato correlato alla sequenza (SRAP; Sun et al. 2006 ), enterobatterico elementi di consenso intergenico ripetitivo (ERIC) e polimorfismo della lunghezza del frammento amplificato (AFLP; Zheng et al. 2009 ). Altri approcci al problema della tassonomia di Ganoderma lucidum  includono i metodi non distruttivi del vicino infrarosso (NIR) combinati con la chemiometria ( Chen et al. 2008 ), la metabolomica basata sulla risonanza magnetica nucleare (NMR) ( Wen et al. 2010 ) e il liquido ad alte prestazioni cromatografia (HPLC) per la generazione di impronte chimiche (Su et al. 2001 ; Chen et al. 2008 ; Shi, Zhang et al. 2008 ; Chen et al. 2010 ).


Ganoderma Lucidum
Ganoderma Lucidum

9.4. COLTIVAZIONE, USO GLOBALE E FABBRICAZIONE DI PRODOTTI

A causa della sua distribuzione irregolare in natura e della crescente domanda di Ganoderma lucidum  come erba medicinale, furono fatti tentativi per coltivare il fungo ( Chang e Buswell 2008 ). Diversi membri del genere Ganoderma necessitano di condizioni diverse per la crescita e la coltivazione ( Mayzumi, Okamoto e Mizuno 1997 ). Inoltre, diversi tipi sono favoriti in diverse regioni geografiche. Ad esempio, nella Cina meridionale, il Ganoderma lucidum  nero è popolare, mentre il Ganoderma lucidum  rosso è preferito in Giappone. Ganoderma lucidum  prospera in condizioni calde e umide e molte varietà selvatiche si trovano nelle regioni subtropicali dell'Oriente. Dall'inizio degli anni '70, la coltivazione diG. lucidum è diventata una delle maggiori fonti di funghi. La coltivazione artificiale di Ganoderma lucidum  è stata ottenuta utilizzando substrati come grano, segatura, tronchi di legno ( Chang e Buswell 1999 ; Wasser 2005 ; Boh et al. 2007 ) e residui di sughero ( Riu, Roig e Sancho 1997 ).

Dal momento che ci vogliono diversi mesi per coltivare il corpo fruttifero di Ganoderma lucidum  , i prodotti a base di micelia e di brodo di coltura hanno assunto maggiore importanza a causa delle richieste di un maggiore controllo di qualità e di produzione per tutto l'anno ( Sanodiya et al. 2009). I processi e i diversi parametri di crescita (p. Es., Temperatura, pH) coinvolti nella coltura miceliale sommersa possono essere facilmente standardizzati in condizioni controllate e la purificazione e altri processi a valle di componenti attivi come i polisaccaridi rilasciati nel terreno di coltura di solito comportano procedure relativamente semplici. Diverse condizioni di coltura e composizioni medie hanno anche influenzato fortemente la crescita miceliale e la produzione di biopolimeri (ad es. Polisaccaridi) che vengono estrusi dalla cellula (esopolisaccaridi [EPS]]; Mayzumi, Okamoto e Mizuno 1997 ; Chang e Buswell 1999 ; Habijanic e Berovic 2000 ; Fang e Zhong 2002 ; Boh et al.2007 ;Sanodiya et al. 2009 ). Ad esempio, Yang e Liau (1998) hanno riferito che la produzione di polisaccaridi da parte della micelia di G. lucidum coltivata a fermentatore era ottimale a 30 ° C-35 ° C e un pH di 4-4,5, e l'aggiunta di integratori come gli acidi grassi era trovato per accelerare la crescita miceliale e la produzione di componenti bioattivi. In una coltura sommersa di Ganoderma lucidum  , il pH ottimale per la crescita cellulare ha dimostrato di essere inferiore a quello per la formazione di EPS. Una strategia di controllo del pH a due stadi, sviluppata per massimizzare la produzione di biomassa micelica e EPS, ha rivelato che il pH della coltura ha avuto un effetto significativo sulla resa di EPS, composizione chimica e peso molecolare e morfologia miceliale ( Kim, Park e Yun 2006). La forma morfologica micelica produttiva per la produzione di EPS era un pellet disperso (spostamento del pH controllato da 3,0 a 6,0) piuttosto che un pellet compatto con un nucleo denso (pH mantenuto a 4,5) o un pellet simile alla piuma (spostamento del pH controllato da 6,0 a 3,0). Sono stati ottenuti tre diversi polisaccaridi in ciascuna condizione di pH e i loro pesi molecolari e composizioni chimiche erano significativamente diversi ( Kim, Park e Yun 2006 ). Più recentemente, è stata sviluppata una nuova strategia di irradiazione leggera a tre stadi nelle culture sommerse di Ganoderma lucidum  per la produzione efficiente di polisaccaridi e uno dei componenti triterpenici, l'acido ganoderic ( Zhang e Tang 2008 ).

Un decennio fa, oltre 90 marchi di prodotti Ganoderma lucidum  sono stati registrati e commercializzati a livello internazionale ( Lin 2000 ). Il consumo mondiale è ora stimato in diverse migliaia di tonnellate e il mercato sta crescendo rapidamente. Sebbene non vi siano dati recentemente pubblicati relativi al valore totale del mercato mondiale dei prodotti ganoderma, nel 1995, il valore di mercato annuale stimato totale fornito da diverse fonti commerciali è stato di 1628 milioni di dollari USA ( Chang e Buswell 1999 ). Numerosi prodotti Ganoderma lucidum  , preparati da diverse parti del fungo, sono attualmente disponibili sul mercato ( Chang e Buswell 2008). In termini di fabbricazione, il tipo più semplice è costituito da corpi fruttiferi intatti macinati in polvere e quindi trasformati in capsule o compresse. Altri prodotti "non estratti" sono preparati dalle seguenti tre fonti: (1) micelia essiccata e in polvere raccolta da colture liquide sommerse coltivate in vasche di fermentazione; (2) combinazioni essiccate e in polvere di substrato, micelia e primordia di funghi, a seguito di inoculo e incubazione di un mezzo semisolido con micelia fungina; e (3) spore o spore fungine intatte che sono state rotte con mezzi meccanici o che hanno rimosso le pareti delle spore. Sebbene i preparati di spore siano stati studiati e promossi con forza negli ultimi anni, ogni effetto medicinale aggiunto attribuibile alla rimozione o alla rottura delle pareti delle spore, che rappresenta un passaggio aggiuntivo e spesso costoso nel processo di produzione, sono ancora controversi. Altri prodotti sono preparati con materiali (ad es. Polisaccaridi, triterpeni) estratti, di solito con acqua calda o etanolo, da corpi fruttiferi o micelia raccolti da colture liquide sommerse e poi evaporati a secchezza e tabulati / incapsulati separatamente o integrati insieme in proporzioni designate. L'adozione del CO supercritico2 tecnologie di estrazione hanno ampliato lo spettro delle sostanze estratte a causa della bassa temperatura richiesta durante la lavorazione. Diversi altri prodotti sono stati preparati come miscele binarie, ternarie o più complesse di ganoderma in polvere e altri funghi (ad es. Lentinula edodes, Agaricus brasiliensis, Grifola frondosa, Pleurotus spp. E Flammulina velutipes ) e anche con altre erbe medicinali (ad es. Spirulina granuli di polline in polvere o di fiori).


9.5. PRINCIPALI COMPONENTI BIOATTIVI

La maggior parte dei funghi è composta per circa il 90% di acqua in peso. Il restante 10% è costituito da 10-40% di proteine, 2-8% di grassi, 3-28% di carboidrati, 3-32% di fibre, 8-10% di ceneri e alcune vitamine e minerali, con potassio, calcio, fosforo, magnesio , selenio, ferro, zinco e rame che rappresentano la maggior parte del contenuto di minerali ( Borchers et al. 1999 ). In uno studio sui componenti non volatili di Ganoderma lucidum , è stato scoperto che il fungo contiene 1,8% di ceneri, 26-28% di carboidrati, 3-5% di grassi grezzi, 59% di fibre grezze e 7-8% di proteine ​​grezze ( Mau , Lin e Chen 2001 ).

Oltre a questi, i funghi contengono un'ampia varietà di molecole bioattive, come terpenoidi, steroidi, fenoli, nucleotidi e loro derivati, glicoproteine ​​e polisaccaridi. Le proteine ​​dei funghi contengono tutti gli aminoacidi essenziali e sono particolarmente ricche di lisina e leucina. Il basso contenuto di grassi totali e l'elevata percentuale di acidi grassi polinsaturi rispetto agli acidi grassi totali dei funghi sono considerati contribuenti significativi al valore salutare dei funghi ( Chang e Buswell 1996 ; Borchers et al. 1999 ; Sanodiya et al. 2009 ).

Polisaccaridi, peptidoglicani e triterpeni sono tre principali componenti fisiologicamente attivi in Ganoderma lucidum  ( Boh et al. 2007 ; Zhou et al. 2007 ). Tuttavia, la quantità e la percentuale di ciascun componente può essere molto diversa nei prodotti naturali e commerciali, come esemplificato dai dati mostrati nella Tabella 9.1 . Quando sono stati valutati 11 campioni selezionati casualmente di prodotti lingzhi commerciali acquistati nei negozi di Hong Kong per i due principali componenti attivi, triterpeni e polisaccaridi, è stato riscontrato che il contenuto di triterpene variava dal 7,8% non rilevabile e il contenuto di polisaccaridi variava dall'1,1 al 5,8% ( Chang e Buswell 2008). Tali variazioni possono verificarsi per diversi motivi, tra cui differenze nelle specie o nei ceppi di funghi utilizzati e differenze nei metodi di produzione.




TABELLA 9.1

Confronto tra i contenuti di triterpene e polisaccaridi di 11 prodotti commerciali Lingzhi ( Ganoderma lucidum  ) attualmente disponibili sul mercato.

9.5.1. P olysaccharides e P eptidoglycans

I funghi sono notevoli per la varietà di strutture in polisaccaridi ad alto peso molecolare che producono e i poliglicani bioattivi si trovano in tutte le parti del fungo. I polisaccaridi rappresentano macromolecole biologiche strutturalmente diverse con proprietà fisico-chimiche ad ampio raggio ( Zhou et al. 2007 ). Vari polisaccaridi sono stati estratti dal corpo del frutto, dalle spore e dalla micelia del lingzhi; sono prodotti da micelia fungina coltivata in fermentatori e possono differire per composizione zuccherina e peptidica e peso molecolare (es. ganoderans A, B e C). I polisaccaridi di G. lucidum (GL-PS) mostrano una vasta gamma di bioattività, inclusi effetti antinfiammatori, ipoglicemizzanti, antiulcera, antitumorigeni e immunostimolanti (Miyazaki e Nishijima 1981 ; Hikino et al. 1985 ; Tomoda et al. 1986 ; Bao et al. 2001 ; Wachtel-Galor, Buswell et al. 2004 ). I polisaccaridi vengono normalmente ottenuti dal fungo mediante estrazione con acqua calda seguita da precipitazione con etanolo o metanolo, ma possono anche essere estratti con acqua e alcali. Le analisi strutturali dei GL-PS indicano che il glucosio è il loro principale componente zuccherino ( Bao et al. 2001 ; Wang et al. 2002 ). Tuttavia, i GL-PS sono eteropolimeri e possono contenere anche xilosio, mannosio, galattosio e fucosio in diverse conformazioni, tra cui 1-3, 1-4 e 1-6-collegati β e α-D (o L) -sostituzioni ( Lee, Lee e Lee 1999 ;Bao et al. 2002 ). Si dice che le caratteristiche di conformazione ramificata e solubilità influenzino le proprietà antitumorigene di questi polisaccaridi ( Bao et al. 2001 ; Zhang, Zhang e Chen 2001 ). Il fungo è anche costituito da una matrice della chitina polisaccaridica, che è in gran parte indigeribile dal corpo umano ed è in parte responsabile della durezza fisica del fungo ( Upton 2000 ). Numerosi preparati di polisaccaridi raffinati estratti da Ganoderma lucidum  sono ora commercializzati come trattamento da banco per malattie croniche, tra cui il cancro e le malattie del fegato (Gao et al. 2005)

Diversi peptidoglicani bioattivi sono stati isolati anche da Ganoderma lucidum  , tra cui il proteoglicano Ganoderma lucidum  (GLPG; con attività antivirale; Li, Liu e Zhao 2005 ), la sostanza immunomodulante Ganoderma lucidum (GLIS; Ji et al. 2007 ), PGY (a glicopeptide solubile in acqua frazionato e purificato da estratti acquosi di corpi di frutta G. lucidum ; Wu e Wang 2009 ), peptide GL-PS (GL-PP; Ho et al. 2007 ) e F3 (una frazione di glicoproteina contenente fucosio; Chien et al. 2004 ).

9.5.2. Triterpeni

I terpeni sono una classe di composti presenti in natura i cui scheletri di carbonio sono composti da una o più unità di isoprene C 5 . Esempi di terpeni sono mentolo (monoterpene) e β-carotene (tetraterpene). Molti sono alcheni, anche se alcuni contengono altri gruppi funzionali e molti sono ciclici. Questi composti sono ampiamente distribuiti in tutto il mondo vegetale e si trovano nei procarioti e negli eucarioti. È stato anche scoperto che i terpeni hanno attività antinfiammatoria, antitumorigenica e ipolipidemica. Si dice che i terpeni nel Ginkgo biloba , il rosmarino ( Rosemarinus officinalis ) e il ginseng ( Panax ginseng ) contribuiscano agli effetti salutari di queste erbe ( Mahato e Sen 1997 ;Mashour, Lin e Frishman 1998 ; Haralampidis, Trojanowska e Osbourn 2002 ).

I triterpeni sono una sottoclasse di terpeni e hanno uno scheletro di base di C 30 . In generale, i triterpenoidi hanno pesi molecolari che vanno da 400 a 600 kDa e la loro struttura chimica è complessa e fortemente ossidata ( Mahato e Sen 1997 ; Zhou et al. 2007). Molte specie di piante sintetizzano i triterpeni come parte del loro normale programma di crescita e sviluppo. Alcune piante contengono grandi quantità di triterpeni nel loro lattice e resine, che si ritiene contribuiscano alla resistenza alle malattie. Sebbene centinaia di triterpeni siano stati isolati da varie piante e terpeni poiché una classe ha dimostrato di avere molti effetti potenzialmente benefici, ad oggi vi è solo una limitata applicazione dei triterpeni come agenti terapeutici di successo. In generale, si sa molto poco degli enzimi e dei percorsi biochimici coinvolti nella loro biosintesi.

In Ganoderma lucidum , la struttura chimica dei triterpeni si basa sul lanostano, che è un metabolita del lanosterolo, la cui biosintesi si basa sulla ciclizzazione dello squalene ( Haralampidis, Trojanowska e Osbourn 2002 ). L'estrazione dei triterpeni viene solitamente effettuata mediante metanolo, etanolo, acetone, cloroformio, etere o una miscela di questi solventi. Gli estratti possono essere ulteriormente purificati mediante vari metodi di separazione, tra cui HPLC normale e in fase inversa ( Chen et al. 1999 ; Su et al. 2001 ). I primi triterpeni isolati da Ganoderma lucidum  sono gli acidi ganoderic A e B, che sono stati identificati da Kubota et al. (1982). Da allora, in Ganoderma lucidum  sono stati segnalati più di 100 triterpeni con composizioni chimiche e configurazioni molecolari note . Tra questi, oltre 50 sono risultati nuovi e unici per questo fungo. La stragrande maggioranza sono acidi ganoderici e lucidenici, ma sono stati identificati anche altri triterpeni come ganoderali, ganoderioli e acidi ganodermici ( Nishitoba et al. 1984 ; Sato et al. 1986 ; Budavari 1989 ; Gonzalez et al. 1999 ; Ma et al. 2002 ; Akihisa et al.2007 ; Zhou et al.2007 ; Jiang et al.2008 ; Chen et al.2010 ).

Esempi di triterpeni sono mostrati in Figura 9.3 .

Struttura chimica del lanosterolo e tre dei molti triterpeni isolati dal Ganoderma lucidum . (Da Kubota, T., Y. Asaka, I. Miura e H. Mori. 1982. Helv Chim Acta 65: 611-9; Nishitoba, T., H. Sato, T. Kasai, H. Kawagishi e S Sakamura. ( Altro ...)

Il Ganoderma lucidum è chiaramente ricco di triterpeni ed è questa classe di composti che conferisce all'erba il suo sapore amaro e, si ritiene, gli conferisce vari benefici per la salute, come l'abbassamento dei lipidi e gli effetti antiossidanti. Tuttavia, il contenuto di triterpene è diverso in diverse parti e fasi di crescita del fungo. Il profilo dei diversi triterpeni in Ganoderma lucidum  può essere utilizzato per distinguere questo fungo medicinale da altre specie tassonomicamente correlate e può servire come prova a supporto della classificazione. Il contenuto di triterpene può anche essere usato come misura della qualità di diversi campioni di ganoderma ( Chen et al. 1999 ; Su et al. 2001 )

9.5.3. Altri Componenti

L'analisi elementare dei corpi fruttiferi coltivati ​​a ceppo di Ganoderma lucidum ha rivelato che fosforo, silice, zolfo, potassio, calcio e magnesio sono i loro principali componenti minerali. Anche ferro, sodio, zinco, rame, manganese e stronzio sono stati rilevati in quantità inferiori, così come il piombo, il cadmio e il mercurio dei metalli pesanti ( Chen et al. 1998 ). Corpi di frutta liofilizzati di Ganoderma lucidum  spp non identificato . sono stati segnalati raccolti in natura con un contenuto di minerali del 10,2%, con potassio, calcio e magnesio come componenti principali ( Chiu et al. 2000 ). Significativamente, in questi campioni non è stato rilevato cadmio o mercurio. Il G. lucidum può contenere anche fino a 72 μg / g di peso secco di selenio (Se; Falandysz 2008) e può biotrasformare il 20-30% del selenio inorganico presente nel substrato di crescita in proteine ​​contenenti selenio ( Du et al. 2008 ).

Una certa attenzione è stata data al contenuto di germanio di Ganoderma lucidum  spp. Il germanio era il quinto più alto in termini di concentrazione (489 μg / g) tra i minerali rilevati nei corpi fruttiferi di Ganoderma lucidum  raccolti in natura ( Chiu et al. 2000 ). Questo minerale è presente anche nell'ordine delle parti per miliardo in molti alimenti a base vegetale, tra cui ginseng, aloe e aglio ( Mino et al. 1980 ). Sebbene il germanio non sia un elemento essenziale, a basse dosi, è stato accreditato di attività immunopotentanti, antitumorali, antiossidanti e antimutageniche ( Kolesnikova, Tuzova e Kozlov 1997 ). Tuttavia, sebbene il contenuto di germanio di G. lucidum sia stato utilizzato per promuovere G. lucidumprodotti a base, non ci sono prove certe che collegano questo elemento ai benefici specifici per la salute associati al fungo.

Il Ganoderma lucidum  contiene alcuni altri composti che possono contribuire al suo effetto medicinale riportato, come proteine ​​e lectine. Il contenuto proteico di Ganoderma lucidum  essiccato è risultato essere del 7-8% circa, che è inferiore a quello di molti altri funghi (Chang e Buswell 1996 ; Mau, Lin e Chen 2001 ). È stato riferito che le proteine ​​bioattive contribuiscono alle proprietà medicinali di Ganoderma lucidum  , incluso LZ-8, una proteina immunosoppressiva purificata dalla micelia ( Van Der Hem et al. 1995 ); una preparazione peptidica (GLP) che espone attività epatoprotettive e antiossidanti ( Sun, He e Xie 2004; Shi, Sun et al. 2008); e una proteina antifungina 15 kDa, ganodermin, che è isolata dai corpi fruttiferi di Ganoderma lucidum  ( Wang e Ng. 2006 ).

È stato esaminato il contenuto di carboidrati e fibre grezze del fungo essiccato e si è riscontrato che erano rispettivamente del 26-28% e del 59% ( Mau, Lin e Chen 2001 ). Le lectine sono state anche isolate dal corpo del frutto e dal micelio del fungo ( Kawagishi et al. 1997 ), tra cui un romanzo lectina esamericana 114 kDa, che si è rivelata una glicoproteina con zucchero neutro al 9,3% e che mostra attività emoagglutinante su pronase eritrociti umani ( Thakur et al. 2007 ). Lectine (dal latino legere, che significa raccogliere, scegliere) sono proteine ​​non enzimatiche o glicoproteine ​​che legano i carboidrati. Molte specie di animali, piante e microrganismi producono lectine e presentano una vasta gamma di funzioni. Negli animali, ad esempio, le lectine sono coinvolte in una varietà di processi cellulari e nel funzionamento del sistema immunitario ( Wang, Ng e Ooi 1998 ).

Altri composti che sono stati isolati da Ganoderma lucidum  includono enzimi come metalloproteasi, che ritarda il tempo di coagulazione; ergosterolo (provitamina D 2 ); nucleosidi; e nucleotidi (adenosina e guanosina; Wasser 2005 ; Paterson 2006 ). Kim e Nho (2004) hanno anche descritto l'isolamento e le proprietà fisico-chimiche di un inibitore reversibile altamente specifico ed efficace dell'α-glucosidasi, SKG-3, dai corpi dei frutti di G. lucidum . Inoltre, è stato riportato che le spore di G. lucidum contengono una miscela di diversi acidi grassi a catena lunga che possono contribuire all'attività antitumorale del fungo ( Fukuzawa et al. 2008 ).


9.6. APPLICAZIONI TERAPEUTICHE

La combinazione di beneficio senza tossicità rappresenta il risultato finale desiderato nello sviluppo di efficaci interventi terapeutici. Ganoderma lucidum  è stato usato per centinaia di anni come una strategia di promozione e cura della salute; ora ci sono molti studi pubblicati basati su modelli di animali e di colture cellulari e sulla valutazione in vitro degli effetti sulla salute di Ganoderma lucidum  , e ci sono anche alcune segnalazioni di esperimenti sull'uomo sul campo. Tuttavia, non esiste un corpus coerente di ricerca e resta da stabilire chiaramente la valutazione obiettiva di questa terapia tradizionale in termini di salute umana. Nelle sezioni da 9.6.1 a 9.6.6 , studi sulle proprietà di Ganoderma lucidum  in relazione al cancro (che ha attirato maggiormente l'interesse), vengono discusse le infezioni virali e batteriche, il diabete e le lesioni al fegato.

9.6.1. Cancro

Il Ganoderma lucidum  è un popolare integratore assunto da individui sani per rafforzare il sistema immunitario e dai malati di cancro insieme alle terapie convenzionali. In questa sezione, gli studi scientifici di Ganoderma lucidum  sulle sue proprietà antitumorali sono estesi.

9.6.1.1. introduzione

Il cancro è una delle principali cause di morte in tutto il mondo e, nonostante i progressi compiuti nella diagnosi precoce della malattia e nella chemioterapia, rimane una grande sfida clinica ( OMS 2008 ). Nell'ambito della ricerca di nuovi agenti chemiopreventivi e chemioterapici, sono state valutate centinaia di specie vegetali, compresi i funghi. Ciò ha portato all'isolamento di migliaia di molecole bioattive che hanno dimostrato di avere attività antitumorale da numerose specie di funghi, tra cui le specie Ganoderma lucidum ( Wasser e Weis 1999 ; Borchers et al. 2008 ). In Ganoderma lucidum un gran numero di composti chimici può essere estratto dal corpo fruttifero, dalla micelia o dalle spore. Molti polisaccaridi e triterpeni, i due principali gruppi di componenti nel fungo, presentano effetti chemiopreventivi e / o tumoricidi, come dimostrato da numerosi studi condotti su esperimenti in vitro e studi su animali e umani in vivo ( Yuen e Gohel 2005 ; Zaidman et al. 2005 ). I modelli animali tumorimplantati hanno mostrato effetti inibitori sull'angiogenesi e sulle metastasi. Tuttavia, le prove di prove umane ben progettate sono ancora scarse.

9.6.1.2. Attività antitumorali in vitro

Tomasi et al. (2004) hanno testato 58 funghi basidiomiceti, di cui il G. lucidum ha dimostrato di essere il più efficace nell'uccidere le cellule tumorali. Ganoderma lucidum ha indotto l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi in varie cellule tumorali umane e di roditori, tra cui la leucemia linfocitaria murina L1210 e il carcinoma polmonare di Lewis (LLC; Min et al. 2000 ; Tomasi et al. 2004 ), sarcoma dei reticolociti del topo L-II ( Liu et al. 2002 ), sarcoma murino Meth-A ( Min et al. 2000 ; Gao, Min et al. 2002 ) e S180 ( Gao, Min et al. 2002 ; Liu et al. 2002 ), leucemia umana HL-60 ( Muller et al. 2006 ;Kim et al. 2007 ; Fukuzawa et al. 2008 ; Liu et al. 2009 ) e U937, K562, Blin-1, Nalm-6, RPMI8226 ( Muller et al.2006 ; Shang et al.2009 ), epatoma umano PLC / PRF / 5, KB ( Lin et al. 2003 ), HepG2 ( Liu et al.2009 ; Weng et al.2009), Hep3B ( Chung et al.2001 ), Huh-7 ( Lin et al.2003; Li, Chan et al.2005), tumore al fegato umano SMMC7721 ( Tang et al.2006 ), carcinoma mammario umano MDA-MB-123 ( Jiang et al. 2008 ; Liu et al. 2009 ; Zhao et al. 2010 ), MCF-7 ( Jiang, Slivova e Sliva 2006; Liu et al. 2009 ; Shang et al. 2009 ), T-47D ( Gao, Min et al. 2002 ) e MT-1 ( Wu et al. 2006 ; Xie et al. 2009 ), carcinoma prostatico umano PC-3 ( Jiang et al. 2004 ; Evans et al. 2009 ), tumore della cervice uterina umana Hela ( Liu et al. 2002 ; Tang et al. 2006 ; Shang et al. 2009 ), carcinoma ovarico umano SKOV4 ( Shang et al. 2009 ), carcinoma del colon umano HT-29 ( Hong et al 2004 ) e SW480 ( Xie et al. 2006 ), carcinoma polmonare umano PG ( Cao e Lin 2006 ; Cao, Lin e Wang 2007) e 95-D ( Tang et al. 2006 ), carcinoma polmonare umano a piccole cellule NCI-H69 e ceppo VPA multi-resistente ( Sadava et al. 2009 ), carcinoma della vescica a basso livello MTC-11 ( Lu et al. 2004 ), e cellule uroepiteliali umane HUC-PC ( Yuen, Gohel e Au 2008 ).

Attraverso la regolazione dell'espressione di segnali diversi, le cellule tumorali sono state arrestate da G. lucidum in diversi punti del ciclo cellulare, ad esempio il seno in fase G0 / G1; polmone in fase G1; fegato in fase G1 / G2; e vescica, prostata e leucemia in fase G2. Un estratto arricchito di selenio di Ganoderma lucidum  mycelia ha mostrato di indurre l'arresto di fase G1 / S nelle cellule di leucemia mieloide cronica eritroide umana K562 ( Shang et al. 2009 ). Un altro estratto ha indotto l'arresto di fase G0 / G1 nelle cellule MCF-7 mammarie estrogeno-dipendenti attraverso la downregulation del recettore estrogeno-α e la segnalazione della proteina chinasi serina / treonina Akt / fattore nucleare κB (NF-κB) ( Jiang, Slivova e Sliva 2006 ). In varie linee cellulari di cancro umano, estratti diÈ stato dimostrato che il Ganoderma lucidum  sopprime la progressione della fase G1 nel ciclo cellulare e l'apoptosi è stata confermata usando il saggio terminale di deossinucleotidil transferasi dUTP nick ed etichettatura (TUNEL) ( Liu et al. 2009 ). Molte di queste attività sono state accompagnate da apoptosi. Cao e Lin (2006) hanno dimostrato che una frazione di GL-PP ha ridotto l'espressione Bcl-2 della proteina antiapoptotica e ha aumentato l'espressione di Bax della proteina proapoptotica nelle cellule endoteliali vascolari del cordone ombelicale umano (HUVECs). Un estratto ricco in triterpene di Ganoderma lucidum ha indotto l'apoptosi progressiva nella linea cellulare HUC-PC premaligna aumentando il marker di apoptosi precoce allegato-V entro 3 ore. La metà delle cellule ha mostrato una colorazione positiva per 7-amino-actinomicina D (che indica l'apoptosi tardiva) dopo 8 ore. Tutte le cellule erano morte a 24 ore e questo era associato alla downregulation della telomerasi ( Yuen, Gohel e Au 2008 ). Attività apoptotiche simili sono state dimostrate anche in altre cellule tumorali umane ( Fukuzawa et al. 2008 ). Un estratto di etanolo di Ganoderma lucidum ha ridotto l'espressione dell'enzima cicloossigenasi 2 (COX) -2 e ha aumentato la sintesi di ossido nitrico nelle cellule HT-29 del colon ( Hong et al. 2004). Nelle cellule tumorali polmonari 95-D, l'acido ganodericico composto puro T ha causato disfunzione mitocondriale, risultante dalla sovraregolazione della p53 proapoptotica e dell'espressione di Bax ( Tang et al. 2006 ). Inoltre, l'uso di una combinazione di G. lucidum e Duschesnea estrae la traslocazione di citocromo c e Bax per innescare l'apoptosi della caspasi-3 nelle cellule di leucemia HL-60 ( Kim et al. 2007 ). L'attivazione di caspasi-7 e -9 da parte di G. lucidum è stata dimostrata rispettivamente nelle cellule tumorali al seno MCF-7 e H69-SCLC polmonare ( Hu et al. 2002 ; Sadava et al. 2009 ). Nelle cellule di epatoma HepG2, un G. lucidum ricco di acido lucidenicoL'estratto ha dimostrato di sopprimere la fosforilazione della segnalazione ERK1 / 2 e Akt, che ha downregolato le attività a valle di NF-κB e proto-oncoproteine ​​(c-Jun e c-Fos), favorendo l'apoptosi ( Weng et al. 2009 ).

Una massa tumorale richiede un apporto continuo di nutrienti attraverso nuovi vasi sanguigni formati dal processo di angiogenesi. Le cellule tumorali invasive si diffondono in siti distanti attraverso vasi sanguigni e linfoidi. Pertanto, gli agenti che inibiscono l'angiogenesi inibiscono la crescita e la diffusione del tumore. Le potenziali attività antiangiogeniche di G. lucidum sono state dimostrate nel dosaggio ex vivo della membrana corioallantoica (CAM) dell'embrione di pollo ( Cao e Lin 2004 ; Song et al. 2004 ). Peptide polisaccaridico ed estratto di etanolo da Ganoderma lucidum è stato dimostrato che riduce i microvasi attorno a un disco filtrante in microfibra contenente un embrione con tuorli intatti. Utilizzando una linea cellulare di carcinoma prostatico, due fattori angiogenici, noti come fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e fattore di crescita trasformante (TGF) -β1, sono stati soppressi da G. lucidum attraverso l'inibizione della rasina / chinasi regolata dal segnale extracellulare (Erk1 / 2) e percorsi di segnalazione Akt ( Johnston 2005 ; Stanley et al. 2005 ). Effetti simili sono stati osservati anche in una linea cellulare di carcinoma polmonare umano in condizioni ipossiche dopo esposizione a una dose elevata di GL-PP ( Cao e Lin 2006 ).

L'adesione, l'invasione e la migrazione cellulare sono i fattori chiave nel determinare l'aggressività del cancro; quindi, il controllo della motilità cellulare è efficace nell'evitare le metastasi del cancro. Un estratto di polisaccaride di micelia Ganoderma lucidum ha inibito la formazione di focolai trasformati indotti da ras oncogenici in una linea cellulare di fibroblasti embrionali R6 ( Hsiao et al. 2004 ). Le spore e il corpo fruttifero di G. lucidum hanno dimostrato di inibire le proteine ​​regolatorie fosfatidilinositolo e NF-κB in cellule di carcinoma mammario e prostatico altamente invasive ( Sliva et al. 2002 ). L'adesione cellulare, l'invasione e la formazione di colonie di cellule tumorali al seno sono state significativamente inibite dall'esposizione agli estratti di G. lucidum ( Sliva 2004). Inoltre, Lu et al. (2004) hanno dimostrato che gli estratti di acqua ed etanolo di Ganoderma lucidum  modulavano il rapporto F / G-actina, che, a sua volta, riduceva la formazione di fibre di stress e complessi di adesione focale delle cellule tumorali della vescica, suggerendo che il rimodellamento dell'actina era associato al inibizione della migrazione cellulare indotta da cancerogeno. L'inibizione dell'invasione indotta dal mitogeno delle cellule HepG2 è stata dimostrata in uno studio usando il test sugli inserti filtranti rivestiti con Matrigel ( Weng et al. 2009 ).

9.6.1.3. Studi sugli animali

Gli studi sui roditori di possibili effetti antitumorigeni di Ganoderma lucidum  risalgono ai primi anni '80. Dieci giorni di iniezioni intraperitoneali (ip) di una frazione di polisaccaridi (GL-1) dal corpo del frutto sono state segnalate per inibire (del 95-98%) la crescita del sarcoma trapiantato di 180 cellule tumorali nei topi ( Miyazaki e Nishijima 1981 ). È stato anche scoperto che un complesso di polisaccaridi e proteine ​​del fungo mostra una significativa attività antitumorale in uno studio analogo condotto da Kim et al. (1980) . È stato riportato un tasso di inibizione dell'88% e vi è stata una regressione completa del tumore in un terzo degli animali test. In uno studio condotto da Hyun, Choi e Kim (1990), che utilizzava un protocollo simile ma utilizzava vari polisaccaridi estratti, sono stati riscontrati tassi di inibizione del 52-81%. Un estratto di acqua calda (2 mg / topo) somministrato per 3 giorni ha determinato un'inibizione media del 74% della crescita tumorale nei topi, con 3 animali su 10 che hanno mostrato una regressione completa e una somministrazione orale (giornaliera per 5 settimane) ha mostrato 45 -63% di inibizione ( Ohno et al. 1998 ). Simili effetti inibitori sono stati mostrati con sarcoma impiantato 180 cellule dopo che il polisaccaride è stato somministrato per via orale ai topi ( Zhang e Lin 1999 ). Un glucano puro β- (1 → 3) è stato testato in parallelo con estratti grezzi di G. lucidum , che hanno determinato l'inibizione del 90% della crescita tumorale ( Ohno et al. 1998 ). Una preparazione in polvere secca della forma antlered di Ganoderma lucidum (noto come cervo lingzhi a causa del suo aspetto) ha dimostrato di inibire la crescita del tumore e allungare la durata della vita sia in topi ddY allogenici con sarcoma-180 portanti e topi C3H / He mammiferi sinergici con tumore MM-46 ( Nonaka et al. 2006 ).

Il Ganoderma lucidum  è un componente importante di molte formulazioni botaniche tradizionali, come la TBS-101, che ha dimostrato di inibire la crescita del tumore e l'invasione nei topi impiantati con PC-3 ( Evans et al. 2009 ). Yun (1999) ha riferito che 9 settimane di somministrazione orale di estratto miceliale hanno inibito significativamente la formazione di adenoma polmonare nei topi. La somministrazione orale di frazioni triterpeniche per 18 giorni consecutivi ha inibito l'angiogenesi indotta da Martigel, che ha ridotto significativamente il peso del tumore e il numero di colonie di cellule tumorali che avevano metastatizzato al fegato in topi di ceppo C57BL / 6J femmine con impianto intrasplenico di cellule di carcinoma polmonare di Lewis ( Kimura , Taniguchi e Baba 2002 ; Wang et al.2007). Nei topi nudi maschili ICR-nu / nu iniettati con cellule epatoma HepG2, la somministrazione orale giornaliera di estratto ricco di acido lucidenico per 68 giorni (dosaggio di 800 mg / kg) ha ridotto il numero e la dimensione dei tumori fino al 99%, e anche il numero di tumori metastatici che si verificano nel fegato e nei polmoni ( Weng et al. 2009 ). Un estratto acquoso (ip somministrato a 10, 20 e 40 mg / topo) del corpo del frutto ha aumentato significativamente la durata della vita dei topi impiantati con cellule di carcinoma polmonare di Lewis. Tuttavia, non è stato osservato alcun effetto dose-risposta ( Furusawa et al. 1992 ). Un effetto additivo è stato osservato quando Ganoderma lucidum è stato somministrato in combinazione con farmaci antineoplastici citotossici e si è suggerito un possibile effetto sinergico con il cisplatino ( Furusawa et al. 1992). In un altro studio, è stato scoperto che il G. lucidum prolunga anche la durata della vita dei topi trapiantati dal tumore inibendo la metastasi al polmone ( Lee et al. 1995 ). Quando somministrato 1 settimana prima della somministrazione di un agente cancerogeno, un estratto di acqua calda del complesso micelio / mezzo di crescita ha ridotto lo sviluppo di focolai aberranti di cripta (ACF) e lesioni precancerose nel colon ( Lu et al. 2001 ; Lu et al. 2003 ). Nessuna tossicità o effetti collaterali sono stati osservati nei ratti quando l'estratto è stato somministrato per 3 mesi. Quando è stato testato con camere impiantate di tumore del colon nel topo, è stato scoperto che una miscela di polisaccaridi contenente agliconi di isoflavone da micelia coltivata di Ganoderma lucidum  inibisce l'angiogenesi in vivoMiura et al. 2002 ).

Le attività chemiopreventive del fungo sul cancro alla prostata sono state dimostrate da un estratto di Ganoderma lucidum  ricco di triterpenoidi che ha soppresso la crescita ventrale della prostata indotta dal testosterone ( Liu et al. 2007a ). Il ganoderolo B è stato identificato come il principio attivo che era in grado di legarsi a un recettore degli androgeni e inibire la 5α-reduttasi, sopprimendo la crescita delle cellule LNCaP indotte dagli androgeni e sottoregolando l'antigene prostatico specifico ( Liu et al. 2007b ).

9.6.1.4. Studi sull'uomo

Nell'uomo, se l'effetto antitumorale del lingzhi è diretto o mediato da effetti sul sistema immunitario è una domanda chiave da affrontare. Il Ganoderma lucidum  è uno degli otto componenti di una miscela di erbe chiamata "speranza-cancro alla prostata" (nota come PC-SEPS), che è stata utilizzata come alternativa nel trattamento del carcinoma della prostata androgeno-dipendente e indipendente ( Gao e Zhou 2009 ). Tuttavia, solo alcuni studi clinici hanno utilizzato Ganoderma lucidum come singolo agente su pazienti oncologici ( Gao, Zhou et al. 2002 ; Gao, Zhou et al. 2003 ; Gao, Sai et al. 2003 ). Due studi randomizzati e controllati sono stati condotti utilizzando un estratto ricco in GL-PS (un prodotto da banco brevettato, Ganopoly; Gao et al. 2003 ; Gao e Sai et al. 2003 ). Gao, Zhou et al. (2003) hanno reclutato 134 pazienti con tumori avanzati di diversi siti e li hanno integrati con capsule di Ganoderma lucidum  alla dose di 1800 mg / die per 12 settimane. L'immunità cellulare nell'80% di questi pazienti è stata significativamente migliorata in termini di elevati livelli di interleuchina plasmatica (IL) -2, IL-6 e interferone γ (IFN-γ) e attività delle cellule natural killer (NK). In un altro studio, lo stesso protocollo è stato seguito con 68 pazienti con carcinoma polmonare ( Gao, Sai et al. 2003 ) in cui i parametri immunitari tra cui cellule T totali, cellule NK e rapporto CD4 / CD8 sono stati significativamente migliorati nel trattamento con Ganoderma lucidum gruppo. Inoltre, la qualità della vita in termini di punteggio Karnofsky è stata migliorata in circa il 65% di questi pazienti ( Gao, Sai et al. 2003 ). Ganopoly ha anche dimostrato di migliorare l'attività mitogenica e le cellule NK in pazienti con carcinoma avanzato in uno studio di confronto prima e dopo ( Gao, Min et al. 2002 ). Questi risultati forniscono alcune prove del fatto che gli effetti antitumorali di Ganoderma lucidum sono mediati da effetti sul sistema immunitario. Tuttavia, va notato che tutti gli studi sono stati condotti dallo stesso gruppo di ricerca e che altri effetti antitumorali diretti di G. lucidum non sono stati ancora studiati sull'uomo in vivo.



dxn Reishi gano rg Anti-age
dxn Reishi gano rg Anti-age

9.6.2. Immunomodulazione

Si prevede che gli agenti che migliorano il funzionamento del sistema immunitario ospite migliorino la salute in termini di resistenza migliorata e, quindi, rimozione di cellule maligne o premaligne. Molti prodotti Ganoderma lucidum  sul mercato sono etichettati o promossi come agenti immunomodulanti.

Esistono notevoli prove a supporto delle attività immunostimolanti di Ganoderma lucidum  attraverso l'induzione di citochine e il potenziamento dell'effettore immunologico ( Wang et al. 1997 ; Zhu e Lin 2006 ). Diversi componenti di Ganoderma lucidum  hanno dimostrato di migliorare la proliferazione e la maturazione di linfociti T e B, cellule mononucleari spleniche, cellule NK e cellule dendritiche in coltura in vitro e in studi su animali in vivo ( Bao et al. 2001 ; Cao e Lin 2002 ; Zhu, Chen e Lin 2007 ; Ma et al. 2008 ). Nei normali topi BALB / c, un estratto ricco di polisaccaridi di Ganoderma lucidum ha promosso la proliferazione di splenociti e ha migliorato le attività dei macrofagi e delle cellule NK, con conseguente aumento di IL-6 e IFN-γ ( Chang et al. 2009 ). Sebbene un estratto commerciale di Ganoderma lucidum  non abbia stimolato la proliferazione dei linfociti, ha attivato l'espressione genica di IL-1β, IL-6, IL-10 e fattore di necrosi tumorale (TNF) -α ( Mao et al. 1999 ). Una frazione di polisaccaridi (F3) ha dimostrato di migliorare l'immunità adattativa e innata innescando la produzione di citochine IL-1, IL-6, IL-12, IFN-γ, TNF-α e fattori di stimolazione delle colonie (CSF) dal topo splenociti ( Chen et al. 2004 ). È stato anche riferito che la produzione di TNF-α e IL-6 è stata stimolata nei macrofagi umani e murini da Ganoderma lucidum micelia ( Kuo et al. 2006 ). Questo effetto potrebbe essere dovuto all'aumentata sintesi di ossido nitrico (NO) indotta da β-D-glucano ( Ohno et al. 1998 ). È stato anche scoperto che questi polisaccaridi sono altamente soppressivi della proliferazione delle cellule tumorali in vivo e migliorano la risposta immunitaria dell'ospite ( Ooi e Liu 2000 ).

Wang et al. (1997) hanno scoperto che una frazione arricchita di polisaccaridi di Ganoderma lucidum ha attivato macrofagi e linfociti T coltivati ​​in vitro, portando ad un aumento di IL-1β, TNF-α e IL-6 nel terreno di coltura. In un altro studio ( Zhang e Lin 1999 ), l'incubazione di macrofagi e linfociti T con un polisaccaride ha determinato un aumento dei livelli di TNF-α e INF-γ nel terreno di coltura. Questo mezzo di coltura "condizionato" è stato trovato per inibire la crescita cellulare e indurre l'apoptosi nelle cellule di sarcoma 180 e HL-60 ( Zhang e Lin 1999 ). Inoltre, trattamento con siero incorporato con una frazione peptidica polisaccaridica di G. luciduminibì marcatamente la proliferazione delle cellule di carcinoma polmonare umano (PG), mentre la frazione pura da sola non indusse effetti simili ( Cao e Lin 2004 ). Oltre ai polisaccaridi, un triterpenoide lanostano, l'acido ganodetico Me, ha inibito la crescita tumorale e la metastasi del carcinoma polmonare di Lewis nei topi C57BL / 6 "T helper 1 responder" migliorando la funzione immunitaria in termini di espressione di IL-2 e IFN-γ e NK attività cellulare ( Wang et al. 2007 ). Zhu and Lin (2006)ha usato cellule killer indotte da citochine (CIK) per studiare l'interazione tra GL-PS e citochine, che mediavano la proliferazione cellulare e l'attività antitumorale. La citotossicità delle cellule CIK era ben correlata con l'espressione della perforina e del granzima B indotti da IL-2 e anti-CD3. I risultati hanno indicato che i GL-PS migliorano la produzione di IL-2 e TNF-α, nonché l'espressione delle proteine ​​e dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) del granzima B e della perforina nella coltura di cellule CIK, e quindi riducono le dosi di IL-2 e anti-CD3 senza influenzare gli effetti dell'uccisione su cellule di mastocitoma di topo P815 resistenti al NK e cellule di linfoma YAC-1 di topo sensibili al NK ( Zhu e Lin 2006 ).

9.6.3. Ganoderma lucidum come Antiossidante

Il consumo di piante ricche di antiossidanti può aiutare a prevenire il cancro e altre malattie croniche ( Collins 2005 ; Benzie e Wachtel-Galor 2009 ). Gli antiossidanti proteggono i componenti cellulari dal danno ossidativo, che probabilmente riduce il rischio di mutazioni e carcinogenesi e protegge anche le cellule immunitarie, permettendo loro di mantenere la sorveglianza e la risposta immunitarie. Vari componenti di Ganoderma lucidum  , in particolare polisaccaridi e triterpenoidi, mostrano attività antiossidante in vitro ( Lee et al. 2001 ; Mau, Lin e Chen 2002 ; Shi et al. 2002 ; Wachtel-Galor, Choi e Benzie 2005 ; Yuen e Gohel 2008 ; Saltarelli et al.2009; Wu e Wang 2009 ). Come mostrato nella Figura 9.4 , gli antiossidanti del lingzhi sono stati assorbiti rapidamente dopo l'ingestione, con conseguente aumento dell'attività antiossidante totale nel plasma dei soggetti umani ( Figura 9.4 ; Wachtel-Galor, Szeto et al. 2004 ).

FIGURA 9.4

Variazione media + SEM (errori standard della media) nel potere antiossidante totale plasmatico (come la capacità di riduzione ferrica del valore plasmatico [FRAP]) a 90 minuti post-test del placebo (linee verticali), 1,1 g di estratto di Ganoderma lucidum  (linee orizzontali ) e 3,3 g (altro ...)

Ooi e Liu (2000) hanno riferito che il polisaccaride legato alle proteine ​​(PBP) e il peptide polisaccaridico sono stati in grado di imitare il superossido dismutasi antiossidante endogeno (SOD) in animali portatori di cancro in vivo. Questi polisaccaridi sono stati anche segnalati per proteggere le cellule immunitarie dal danno ossidativo ( Ooi e Lui 2000 ). Gli effetti protettivi di Ganoderma lucidum  sulla scissione del filamento di DNA indotti da una reazione di Fenton catalizzata da metallo, irradiazione ultravioletta e attacco di radicali idrossilici sono stati mostrati in elettroforesi su gel di agarosio in vitro ( Lee et al. 2001 ). Gli estratti di acqua calda di Ganoderma lucidum hanno significativamente protetto le cellule di Raji dal danno al DNA indotto dal perossido di idrogeno (H 2 O 2 ) (Shi et al. 2002 ). Gli estratti di acqua calda proteggevano il DNA dei linfociti umani solo a basse concentrazioni (<.001% p / v) e causavano danni mediati da H 2 O 2 a concentrazioni più elevate (> .01% p / v) ( Wachtel-Galor, Choi e Benzie 2005 ). Due estratti arricchiti di antiossidanti di G. lucidum hanno agito in modo opposto nelle cellule HUC-PC premaligne sotto attacco cancerogeno ( Yuen e Gohel 2008 ). L'estratto acquoso ha protetto il DNA cellulare dal danno ossidativo, mentre l'estratto etanolico ha danneggiato il DNA cellulare, con una maggiore produzione di H 2 O 2 e effetti significativi di uccisione cellulare. I risultati hanno suggerito che diversi effetti di G. lucidumpotrebbe essere esibito da diversi componenti estraibili nella chemioprevenzione della vescica. È stato riportato che gli estratti di metanolo di Ganoderma lucidum  prevengono il danno renale (indotto dal farmaco antitumorale cisplatino) attraverso il ripristino del sistema di difesa antiossidante renale ( Sheena, Ajith e Janardhanan 2003 ). Al contrario, è stata trovata una frazione di ganoderma triterpeni (GTS) per potenziare l'effetto di produzione di specie reattive intracellulari di ossigeno (ROS) della doxorubicina (DOX) nelle cellule di Hela, portando a maggiori danni al DNA e apoptosi, mentre tale sinergismo è stato inibito da un ROS scavenger ( Yue et al. 2008 ). In uno studio su animali (ratti diabetici), i livelli di antiossidanti non enzimici ed enzimatici sono aumentati e i livelli di perossidazione lipidica sono diminuiti con Ganoderma lucidum trattamento ( Jia et al. 2009 ). Tuttavia, non è stato stabilito un collegamento diretto tra le proprietà antiossidanti di Ganoderma lucidum  e i suoi effetti immunomodulatori e antitumorali e se il lingzhi agisce come antiossidante o pro-ossidante può dipendere dalla concentrazione e dall'ambiente.

dxn Reishi gano rg ALCALINO
dxn Reishi gano rg ALCALINO

9.6.4. Infezioni batteriche virali

L'obiettivo della ricerca nel trattamento delle infezioni virali e batteriche è la scoperta di agenti che inibiscono specificamente la moltiplicazione virale e batterica senza influenzare le cellule normali. Gli effetti collaterali indesiderati di antibiotici e antivirali e la comparsa di ceppi resistenti.